共同研究・競争的資金等の研究課題

• 基盤研究(B), 2025年04月01日 - 2029年03月31日, 25K03063, 微小環境を介したベージュ幹細胞の調節機構の解明, 小栗 靖生, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 京都大学, 18720000, 14400000, 4320000, kaken

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• 挑戦的研究(萌芽), 2025年06月27日 - 2027年03月31日, 25K22756, 良い内臓脂肪の維持機構の解明と誘導法の開発, 小栗 靖生, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 京都大学, 6500000, 5000000, 1500000, kaken

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• 2024年10月 - 2027年03月, ベージュ脂肪前駆細胞の調節機構の分子基盤解明, 国立研究開発法人 科学技術振興機構（JST）, ACT-X [生命現象と機能性物質]
• 基盤研究(B), 2022年04月01日 - 2026年03月31日, 23K24766, 生体内栄養環境によるベージュ幹細胞の調節機構の解明, 小栗 靖生, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業, 京都大学, 17550000, 13500000, 4050000, ベージュ脂肪細胞は、誘導型の熱産生脂肪細胞であり、エネルギー消費量の増大に寄与する。従って、ベージュ脂肪細胞を増やし、活性化させることは、脂肪組織ならびに全身の代謝改善に繋がると示唆される。ベージュ脂肪細胞は寒冷刺激をはじめとする様々な外部刺激により活性化することが明らかとなっているが、ベージュ脂肪細胞の前駆細胞における制御機構は十分に理解されていない。
  本研究では、ベージュ脂肪前駆細胞の増殖能を調節する栄養因子を明らかにすることで、ベージュ脂肪細胞の新規調節メカニズムを明らかにすることを目的とする。これにより、肥満や糖尿病をはじめとする生活習慣病の予防・改善に寄与する新たな栄養学的介入法の開発の端緒とする。長期的な生活習慣病の予防・改善には、エネルギー摂取量の抑制と併せてエネルギー消費量を亢進させるようなアプローチが必要である。従って、ベージュ脂肪細胞を増やす栄養因子の探索は、長期的に持続可能な食事・栄養療法の開発に繋がることが期待される。
  昨年度は、fluorescence-activated cell sortingを用いることで、ベージュ脂肪前駆細胞の増殖能を単離細胞およびマウス個体において評価するための実験系を確立した。本年度は、単離細胞を用いることで、ベージュ脂肪前駆細胞の増殖能を亢進させる栄養因子を探索した。次に、細胞増殖マーカーであるKi67を発現する細胞を解析することで、同定した栄養因子の効果をマウス個体において確認した。加えて、ヒト由来細胞を用いて、栄養因子がベージュ脂肪前駆細胞の増殖能に及ぼす影響を評価した。, kaken

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• 基盤研究(B), 2022年04月01日 - 2026年03月31日, 22H03509, 生体内栄養環境によるベージュ幹細胞の調節機構の解明, 小栗 靖生, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 基盤研究(B), 京都大学, 17550000, 13500000, 4050000, kaken

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• 2023年04月 - 2026年03月, 研究代表者, 脂肪組織の栄養・代謝学的な多様性の解明, 国立研究開発法人 科学技術振興機構（JST）, 創発的研究支援事業
• 挑戦的研究(萌芽), 2022年06月30日 - 2024年03月31日, 22K19729, 熱産生脂肪細胞の新たな役割としての糖質摂取の調節機構の解明, 小栗 靖生, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 挑戦的研究(萌芽), 京都大学, 6500000, 5000000, 1500000
• 研究活動スタート支援, 2021年08月30日 - 2023年03月31日, 21K21216, 熱産生脂肪細胞による食行動制御機構の解明, 小栗 靖生, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 研究活動スタート支援, 京都大学, 3120000, 2400000, 720000, 熱産生脂肪細胞（褐色脂肪細胞、及び、ベージュ脂肪細胞）は、エネルギー消費量を増加させ、肥満症や糖尿病の予防、改善に寄与することが知られている。近年では、熱産生脂肪細胞の新たな役割として、栄養素の取り込みと消費、及び、Batokineを分泌する内分泌機能などが明らかにされている。しかし、熱産生脂肪細胞のこれらの機能を介した全身の代謝調節が、摂食行動を制御するメカニズムは未解明である。
  本研究では、熱産生脂肪細胞である褐色脂肪細胞やベージュ脂肪細胞を介した、摂食調節機構の解明を進める。薬理学的な介入に加え、外科的手法および遺伝子工学的手法を用いることで、熱産生脂肪が摂食行動に及ぼす影響を解析する。本研究では、熱産生脂肪と摂食調節の関係を明らかにすることにより、肥満症や糖尿病をはじめとする生活習慣病の新たな介入法の開発を目指す。
  本年度は、熱産生脂肪細胞の活性化作用が報告されているβ3アドレナリン受容体作動薬を野生型マウスに腹腔内投与することで、熱産生脂肪の活性化モデルを作出した。加えて、外科的手法を用いることで、熱産生脂肪の欠損モデルを作出した。これらのマウスおよびコントロールマウス（生理食塩水投与群、または、偽手術群）に対して、食行動の解析を行った。さらに、熱産生脂肪の欠損マウスを遺伝子工学的に作出するために、遺伝子改変マウスの交配を行うと共に、実験計画に必要なウイルスベクターの作成に取り組んだ。, kaken

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• 特別研究員奨励費, 2016年04月22日 - 2018年03月31日, 16J09973, 褐色脂肪機能を活性化する新規栄養素としてのテトラヒドロビオプテリンの役割の解明, 小栗 靖生, 日本学術振興会, 科学研究費助成事業 特別研究員奨励費, 京都大学, 1900000, 1900000, 0, 褐色脂肪組織(BAT)は、熱産生の増大を介しエネルギーおよび糖代謝を制御する臓器として注目されている。テトラヒドロビオプテリン（BH4）は、チロシン水酸化酵素（TH）や一酸化窒素合成酵素（NOS）の酵素反応に必須の共因子であり、ノルアドレナリン（NA）やNOといったBATの制御因子の産生に関与している。研究代表者らはBH4産生量の減少が確認されているhph-1 mutantマウスの解析を行い、BH4の欠乏が熱産生能の低下をはじめとするBATの機能障害を誘発し、肥満の助長、インスリン抵抗性ならびに耐糖能異常の発症に関与することを明らかにした。
  一連の研究成果より、BH4はNAならびにNOに協奏的に作用し、BAT機能の活性化を介して全身の糖・エネルギー代謝を制御することが示唆された。BH4は肥満症および糖尿病の治療に寄与する新たな栄養素としての可能性が考えられる。, kaken

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